中新網(wǎng)上海10月31日電 (記者 陳靜)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的出現(xiàn)，被視為是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破之一，給復(fù)發(fā)或難治的血液腫瘤患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存的希望。

　　記者30日獲悉，中國(guó)多家科研與臨床機(jī)構(gòu)完成了一項(xiàng)創(chuàng)新研究：他們給CAR-T細(xì)胞，穿上了一層“納米鎧甲”，成功用于治療一種難治的實(shí)體瘤——惡性間皮瘤，并首次證實(shí)納米抗體裝甲化CAR-T細(xì)胞(NAC-T細(xì)胞)可為惡性間皮瘤患者帶來(lái)顯著臨床獲益，為實(shí)體瘤治療突破提供了新的解決策略。

　　上海大學(xué)附屬孟超腫瘤醫(yī)院聯(lián)合上海細(xì)胞治療集團(tuán)、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院及鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家科研與臨床機(jī)構(gòu)獲得的成果，這項(xiàng)名為“納米抗體裝甲化CAR-T細(xì)胞(NAC-T)”已發(fā)表在最新一期出版的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)科學(xué)》(Advanced Science)上。

　　據(jù)悉，CAR-T治療是通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的基因改造，給它們安裝上能識(shí)別腫瘤的功能，使其可以殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞。在此次研究中，研究團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)的是惡性間皮瘤。這是一種源于體腔間皮組織的惡性腫瘤，約85%發(fā)生于胸膜，惡性程度高，侵襲性極強(qiáng)。

　　數(shù)據(jù)顯示，罹患惡性間皮瘤的患者，一年生存率不到50%。更棘手的是，一旦標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、癌癥復(fù)發(fā)，后續(xù)治療的有效率不足30%，能控制住病情的也不到70%，臨床上迫切需要新的治療方案。

　　該文的通訊作者上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)錢(qián)其軍教授介紹，CAR-T療法是通過(guò)改造患者自身的免疫T細(xì)胞，給它們裝上“GPS導(dǎo)航”(CAR受體)，讓它們變成精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的“特種兵”。惡性間皮瘤細(xì)胞表面的“間皮素(MSLN)”是個(gè)理想的打擊靶點(diǎn)，但傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞深入實(shí)體瘤內(nèi)部后，很容易“累倒”，失去戰(zhàn)斗力，這被稱(chēng)為“T細(xì)胞耗竭”，是攻克實(shí)體瘤的關(guān)鍵難題。

　　為解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)想出了一個(gè)妙招：給CAR-T裝“導(dǎo)航”再穿上“鎧甲”。他們把從羊駝身上獲得的一種“抗PD-1納米抗體”，與靶向MSLN的CAR結(jié)合，造出了“裝甲化”的NAC-T細(xì)胞。

　　錢(qián)其軍說(shuō)，在首次開(kāi)展的臨床Ⅰ期試驗(yàn)中，11位經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后失敗的惡性間皮瘤患者，接受了這種“裝甲CAR-T”的治療。63.6%的患者腫瘤明顯縮小，其中1位患者腫瘤完全消失(完全緩解)，6位患者腫瘤大幅縮小(部分緩解)，剩下4位患者病情穩(wěn)定。這意味著，病情控制率達(dá)到了100%?；颊叩闹形豢偵嫫谶_(dá)到了25.6個(gè)月，遠(yuǎn)超目前二線治療約11個(gè)月的水平。

　　據(jù)悉，那位腫瘤完全消失的患者，已經(jīng)健康無(wú)瘤生存了超過(guò)3年半(45.6個(gè)月)，仍保持無(wú)瘤生存狀態(tài)。

　　在采訪中，錢(qián)其軍進(jìn)一步解釋?zhuān)骸斑@種抗PD-1納米抗體的‘鎧甲’可通過(guò)特殊設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)‘投送’，讓這些NAC-T細(xì)胞在找到腫瘤被特異性激活后，才會(huì)在腫瘤部位大量分泌這種納米抗體。它的作用就像‘解手銬’，可以解除腫瘤微環(huán)境對(duì)CAR-T自身及其他免疫細(xì)胞的抑制，形成‘免疫協(xié)同效應(yīng)’?！?/p>

　　據(jù)了解，這種納米抗體個(gè)頭極小，只有傳統(tǒng)抗體的1/10。研究數(shù)據(jù)表明，腫瘤局部的納米抗體濃度比傳統(tǒng)抗體形式提升了超過(guò)6500倍，能有效阻斷63.7%的T細(xì)胞表面的“抑制開(kāi)關(guān)”(PD-1分子)。經(jīng)NAC-T治療，不僅可增強(qiáng)CAR-T本身的功能，還能成功調(diào)動(dòng)患者自身的全部免疫力量，對(duì)腫瘤形成了內(nèi)外夾攻的“雙重打擊”。

　　在強(qiáng)化CAR-T療法抗腫瘤能力的同時(shí)，科研團(tuán)隊(duì)還在安全性上做了升級(jí)。他們聯(lián)合揚(yáng)州大學(xué)，對(duì)一種來(lái)自斑馬魚(yú)的基因轉(zhuǎn)座系統(tǒng)進(jìn)行改造，開(kāi)發(fā)出了更高效、更安全的“Baize(BZ)轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)”。這為基因編輯提供了更優(yōu)質(zhì)的工具，相關(guān)成果發(fā)表在另一國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《核酸研究》(“Nucleic Acids Research”)上。

　　錢(qián)其軍表示，一邊用“納米鎧甲”突破療效瓶頸，一邊用新型非病毒載體跨越安全門(mén)檻，這兩項(xiàng)成果標(biāo)志著中國(guó)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得關(guān)鍵進(jìn)展，正推動(dòng)CAR-T療法向攻克肺癌、肝癌等“實(shí)體瘤”的目標(biāo)穩(wěn)步邁進(jìn)。(完)